探索缓解偏头痛的新药物选择

艾达·洛佩兹 (Aida Lopez)在 20 世纪 90 年代青少年时期第一次偏头痛发作。到 23 岁时，她每周都会经历两到三次令人衰弱的疼痛、呕吐和对光敏感。有几天她起不来床。最终她去看了一位神经科医生，医生开了一种曲坦类药物(一种用于治疗偏头痛的药物)。药物最初有帮助，但疼痛通常会在数小时内再次出现。后来她服用了另一种曲坦类药物，然后是阿片类镇痛药，最后是抗癫痫药物，但这些药物都没有提供足够的缓解。她的神经科医生诊断她患有顽固性偏头痛，这意味着它对治疗有抵抗力。

2020 年，另一位神经科医生开了 ubrogepant (Ubrelvy)，这是一种称为 gepants 的新型偏头痛药物，用于治疗偏头痛发作。2023 年 1 月，洛佩兹添加了一种β受体阻滞剂来预防偏头痛。现年 45 岁的迈阿密大学讲师洛佩兹说，这种结合改变了她的生活。“20年来，我感觉自己快要死了。现在我感觉和功能都好多了。即使我确实出现偏头痛，症状也不会那么频繁且轻微，而且在我服用 ubrogepant 后，症状就会消失。”

Gepants 与洛佩兹服用的药物一样，是治疗偏头痛的最新药物之一，另外还有另一类名为 ditans 的药物，其中包括 lasmiditan (Reyvow)。他们正在为许多没有受益于或无法服用其他药物的人提供缓解。华盛顿特区 MedStar 乔治城头痛中心主任、医学博士、FAAN 杰西卡·艾拉尼 (Jessica Ailani) 表示：“过去五年在偏头痛领域是一段令人惊叹的时光，现在有更多的治疗选择，而且效果更好可以容忍，所以人们会坚持更长时间。”

Thae gepant 药物可防止降钙素基因相关肽 (CGRP)(一种沿神经传递疼痛信号的蛋白质)与其受体结合并引发与偏头痛相关的疼痛。与用于预防偏头痛的可注射 CGRP 单克隆抗体不同，gepants 可以口服并根据需要治疗偏头痛。从2019年开始，食品药品监督管理局批准了四种gepant：ubrogepant、rimegepant(Nurtec)、atogepant(Qulipta)和zavegepant(Zavzpret)。除 Zavzpret 外，所有药物都是口服药物，Zavzpret 是一种治疗急性偏头痛的鼻喷雾剂。(Rimegepant 也可用于防止攻击。)

斯科茨代尔 Mayo Clinic 头痛专家 Amaal Starling(医学博士、FAAN)表示，Ditan 药物与旧的曲坦类药物一样，以血清素受体为目标，但似乎不像曲坦类药物那样使血管狭窄，因此可以供患有心血管疾病的人使用。 ，亚利桑那州。口服药物lasmiditan是第一个被批准用于治疗急性偏头痛的ditan。

“在这些新药出现之前，我们依赖于被批准用于治疗其他疾病的药物，例如治疗高血压的普萘洛尔、治疗癫痫的托吡酯或治疗抑郁症的阿米替林，而这些药物后来成为偏头痛药物，”FAAN 的 Kathleen B. Digre 医学博士说。盐湖城犹他大学头痛和神经眼科主任。“对于急性偏头痛的治疗，我们有曲坦类和麦角胺类药物，但它们很难使用，而且有副作用，有的效果不是很好。”

伦敦国王学院神经病学教授 Peter Goadsby 医学博士、博士说，Gepants 可以在发作的最初迹象时使用，即出现异常疲劳、头晕、脑雾或对光敏感时，然后再开始疼痛。加州大学洛杉矶分校名誉教授。“这些预示着消除偏头痛疼痛的真正可能性。” 虽然这些新药物可以缓解疼痛，但研究表明它们并不能完全消除偏头痛。

与曲普坦类药物不同，吉普坦类药物不存在因过度使用镇痛药而引发的药物过度使用性头痛(也称为反弹性头痛)的风险。“如果每隔一天服用一次，Gepants 可以减少偏头痛发作的频率，”Goadsby 博士说。艾拉尼博士说，迪坦可能会产生镇静作用，因此服用后有八小时的驾驶限制。

迈阿密大学米勒医学院神经病学副教授兼头痛科主任 Teshamae Monteith 医学博士、FAAN 表示，对于对其他药物仅有部分反应或根本没有反应的人来说，gepant 或 ditan 值得考虑。“并非所有人都对这些新药有反应，但在有反应的人中，有些人觉得它们是救星。”

2021 年《新英格兰医学杂志》发表的一项 3 期双盲试验发现，每月偏头痛 4 至 14 天的成年人连续 12 周每天服用 atogepant 一次后，每月平均头痛天数减少 4 天——一个显着的改进。

最近，2023 年 3 月刊《Cephalalgia》上的一项研究比较了 lasmiditan、rimegepant 和 ubrogepant 用于急性偏头痛治疗的安全性和有效性，发现它们都有优点和缺点。虽然 200 毫克的 lasmiditan 在两小时后可以最大程度地缓解疼痛，但它也会引起更多的头晕、恶心和嗜睡。Rimegepant 的止痛效果略低于 lasmiditan，而 ubrogepant 的副作用最少。

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