圣裘德完善了超二倍体白血病的定义并完善了治疗方法

超二倍体是在癌细胞中观察到的一种遗传状况，其中细胞含有比平常更多的染色体。这种情况在儿童 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 中尤其常见，这是最常见的儿童癌症形式。为了使该领域更加清晰，圣裘德儿童研究医院的研究人员致力于在现代治疗的背景下更好地定义这种类型的 ALL，以更准确地预测患者的结果并指导治疗决策。研究结果今天发表在《临床肿瘤学杂志》上。

目前，世界各地的肿瘤中心至少使用六种不同的超二倍体定义来指导治疗方案，从而导致不同的患者结果。虽然医生们一致认为超二倍体与普遍有利的结果相关，但确切的定义仍然存在争议。建立最佳的超二倍体分类可以标准化儿童 B-ALL 的护理，并确保患有这种癌症的患者仅接受必要的治疗，从而可能减少化疗的副作用，同时改善长期结果。

更好的预测，改进的治疗

圣裘德研究人员比较了现有的定义超二倍体的方法，他们发现 DNA 指数(白血病细胞中总 DNA 的测量方法)可以有效地对超二倍体白血病的结果进行分类和预测。

“超二倍体的定义历来源自对先前方案的回顾性研究，”肿瘤学、病理学和全球儿科医学系的共同通讯作者Ching-Hon Pui博士说。“通过综合比较同一患者队列中的六种不同的分类方法，我们发现简单的系统(例如 DNA 指数)最适合对预后良好的患者进行分层。这种方法仍然适用于当代风险导向疗法的现代研究。”

DNA 索引对超二倍体患者群体撒下了更广泛的网，对于那些在资源有限的环境中工作的人来说是一个宝贵的起点，这些环境可能无法获得更昂贵的方法，例如全基因组测序。这一发现对世界各地的医疗中心具有重要意义。

“DNA 指数似乎比其他分类标准更有优势，因为它捕获了很大一部分预后良好的患者，而这些患者被其他一些超二倍体定义所遗漏，”共同通讯作者、药学系 Jun J. Yang博士说。以及药物科学和肿瘤学。

预后良好的患者具有特定的药物敏感性

虽然 DNA 指数可以提供有关治疗结果的大量信息，但它也有局限性——它无法识别已获得的特定染色体。这项研究还发现，并非所有三体(额外的染色体)都是一样的，其中一些对结果有更显着的影响。将 DNA 索引与更多染色体特异性方法相结合对于进一步针对该患者群体进行个体化治疗至关重要。

“超二倍体并不是单一的。确定个体染色体增益对于更好地了解其影响至关重要，”杨说。“特定染色体的获得会导致不同的药物敏感性和耐药性。”

在这项研究中，研究人员发现，在预后良好的患者中，特定的染色体增益与抗癌药物天冬酰胺酶和巯基嘌呤的敏感性之间存在关联。与之前的研究仅关注初始诊断时使用的药物不同，这项研究还探讨了治疗后期使用的药物。这种更广泛的视角为根据患者个体特征定制治疗提供了宝贵的见解。

全面了解白血病药物

“这项研究的意义在于它的全面性。我们检查了用于治疗 ALL 的药物谱，以确定对超二倍体 ALL 特别有效的药物，”杨说。

通过彻底评估八种药物及其与超二倍体相关的具体治疗结果，研究人员取得了迄今为止最全面的了解。然而，他们承认仍有改进的机会。

该研究关于药物敏感性的研究结果表明，一些患者可能不需要高剂量的某些药物即可使治疗有效。由于化疗可能会导致不良反应，因此将治疗精确到剂量可以使患者受益匪浅。这种改善始于了解每个患者的遗传状况。

“我们不仅专注于加强治疗，而且还致力于降低治疗强度，以改善患者的生活质量，”Pui 说。

为了提高急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的生存率，科学家们确定了在患者群体中关注的重点。

“最大限度地提高 ALL 生存率的最佳投资回报是在风险最低的人群中，我们通过减少毒性来安全地治愈可治愈的疾病，”国立大学医院、前圣裘德医院的第一作者 Shawn Lee 医学博士说。

这项研究为未来关于定义患者群体和推进超二倍体儿科癌症精准医学的讨论铺平了道路。

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