使用独特的超分子去除巨噬细胞中的胆固醇来治疗NASH疾病

名古屋大学医学研究生院和环境医学研究所的一个研究小组报告称，巨噬细胞中胆固醇的积累会促进非酒精性脂肪性肝炎(NASH)发展过程中的肝纤维化。他们利用一种独特的超分子去除了小鼠模型中的胆固醇，从而阻止了疾病的发展。由于在人类患者中也发现了胆固醇晶体，这表明该疾病有潜在的治疗方法。他们的研究结果发表在《实验医学杂志》上。

随着肥胖患者数量的增加，脂肪肝的病例也在增加。脂肪肝有发展为 NASH 的风险，这是一种以炎症、纤维化和肝脏功能细胞(肝细胞)死亡增加为特征的严重疾病。尽管已知胆固醇积累会促进 NASH 的发生，但其确切机制尚不清楚。

巨噬细胞是人体的免疫细胞，也存在于死亡的肝细胞周围，它们被受损肝细胞释放的信号吸引到发炎的肝组织。肝细胞释放细胞因子，加剧炎症，导致组织损伤和纤维化。

为了进一步了解这一机制，由名古屋大学医生 Takayoshi Suganami(他)和 Michiko Itoh(她)领导的研究小组使用了多种技术组合来识别死亡肝细胞和吞噬肝细胞的巨噬细胞脂质中的胆固醇晶体。细胞。

为了了解胆固醇是否与 NASH 有关，研究人员需要查明去除胆固醇是否可以改善症状。为此，他们合成了一种独特的超分子，将封装游离胆固醇的寡糖β-环糊精与聚合物结合起来，形成β-环糊精聚轮烷(βCD-PRX)。当他们给小鼠注射这种超分子时，他们发现它在肝脏中积累，促进胆固醇的排泄，从而有效地阻止了 NASH 的进展。

“在人类 NASH 患者中也观察到胆固醇晶体，这表明 βCD-PRX 可能是人类 NASH 的潜在治疗策略，”Suganami 说。“分析技术的最新进展使我们了解了巨噬细胞的特征，巨噬细胞在 NASH 的发展中发挥着至关重要的作用。这项研究提供了证据，证明胆固醇超载会引发巨噬细胞变化并促进 NASH 的发展，这可能是一个新的治疗靶点。

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