研究发现纳米疗法的新潜在障碍

德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员发现，某些基于纳米的癌症疗法可能对年轻患者效果较差，这凸显了需要进一步研究衰老对身体对治疗反应能力的影响。

研究人员发现，与年龄相关的差异是由于肝脏过滤血液的效率造成的。年轻的肝脏在这个过程中效率更高，这有助于限制血液中的毒素，但也会过滤掉有益的治疗方法，从而可能导致它们无效。

这项研究由医学博士、哲学博士 Wen Jiang领导，今天发表在《自然·纳米技术》杂志上。放射肿瘤学副教授和Betty Kim 医学博士、博士 ，神经外科教授。

“简单地说，我们的肝脏是为了保护我们自己而设计的，但对于年轻人来说，它也可能以限制纳米疗法有效性的方式保护他们，”姜说。“现在人们对纳米级输送系统和设计非常感兴趣，但没有人真正考虑过年龄在这些系统的有效性中如何发挥作用。在临床前模型中，年轻的肝脏实际上工作得很好，以至于它们过滤掉了大量的纳米药物。这意味着，在某些情况下，这些药物对年轻患者的疗效可能不如对老年患者的疗效。”

与将药物直接引入体内的传统癌症疗法不同，纳米药物使用纳米级载体来提供治疗。纳米药物制剂的一些优点包括降低毒性、提高靶标特异性和增加剂量，具体取决于治疗目标。

迄今为止，超过 50 种基于纳米的疗法已获得美国食品和药物管理局的批准，其中 19 种目前已被美国国家癌症研究所列为用于治疗癌症的疗法。该研究的治疗方法是纳米颗粒白蛋白结合紫杉醇，自 2005 年以来一直用于治疗某些难治性或复发性癌症。

科学家们并不完全了解肝脏过滤血液的所有机制，但之前的研究表明清除率与清道夫受体 MARCO 的表达之间存在相关性。这种蛋白质在年轻的库普弗细胞(肝脏中的免疫细胞)中表达更多。

在确认年轻模型和老年模型之间的结果差异后，研究小组研究了 MARCO 的治疗阻断作为避免药物清除的可能策略。阻断 MARCO 会减少纳米药物的吸收，并提高癌症治疗药物的抗肿瘤作用，但仅限于较年轻的模型。

“这只是一个例子，但这些结果表明，可能并不总是存在一种对不同患者群体有效的一刀切的药物输送策略，并且在未来的纳米药物中需要个性化设计，”Jiang 说。“希望这项研究也为更彻底地调查清除过程以及如何克服它打开了大门。”

Jiang 强调，虽然这项研究的重点是癌症，但它探讨了任何纳米药物输送系统的潜在障碍。他解释说，不同的蛋白质、抗体和病毒具有独特的清除机制，但这一切都取决于肝脏。

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