研究开辟了神经发育障碍研究的新领域

由渥太华大学医学院新任命的加拿大研究主席领导的一个国际团队揭示了人类胎儿发育过程中发生的神秘大脑异常的潜在机制。

通过揭示这些隐藏的机制，科学家们有可能设计出新的策略来更好地理解“脑室周围异位”(PH)，并促进从实验室到临床的转化，以有效地治疗这种破坏性的疾病。

Armen Saghatelyan 博士领导的合作研究小组旨在揭示来自 PH 患者的移植人类神经祖细胞在免疫缺陷小鼠模型大脑中的迁移机制。他们想要测试这样的假设：自噬(一种细胞回收过程，细胞自行丢弃不需要的物质)的变化会影响神经元细胞的异常迁移行为。

PH 是一种神经发育疾病，其特征是神经元细胞的异常迁移。这些细胞最终聚集在心室(即大脑的空腔)周围。这种疾病通常随着反复发作而变得明显。它具有遗传异质性，这意味着不同基因的突变可能导致PH。

通过使用 FDA 批准的药物二甲双胍调节自噬进行严格的实验，研究小组发现该药物通过触发自噬恢复了细胞的迁移特性。

“由于二甲双胍已用于治疗糖尿病和儿科临床试验，我们的研究结果开启了对 PH 患者进行药物干预的可能性，以抵消(至少部分抵消)导致严重畸形的神经元细胞迁移缺陷，”博士说Saghatelyan 最近被任命为加拿大产后神经发生研究主席，也是细胞和分子医学系的教授。

“我们希望我们的研究结果可以为PH患者的药物干预铺平道路，以抵消PH诱导基因突变引起的神经元细胞迁移缺陷。”

二甲双胍是一种常用处方药。这种口服药物是几十年前推出的，是 2 型糖尿病的一线治疗方法，可以帮助人们改善血糖控制和对胰岛素的敏感性。

在这项研究之前，PH 神经元细胞迁移的潜在机制尚不清楚。目前还完全不清楚是否可以通过调节不受基因突变影响的其他途径来恢复迁移缺陷。

Saghatelyan 博士是该研究的资深作者。塞德里克·布雷桑(Cedric Bressan)是他实验室的博士生，是第一作者。Saghatelyan 博士表示，该研究的核心部分是制定将人类神经元细胞移植到免疫缺陷小鼠大脑中的策略，并使用各种实时成像方法来监测其动态和迁移特征。这项工作始于八年前，首先是在他位于拉瓦尔大学的实验室，后来又在他位于渥太华大学的实验室。

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