Noelin 蛋白是神经细胞活动依赖性可塑性的关键

由弗莱堡大学医学院 Bernd Fakler 教授领导的德美研究小组证明了 Noelin1-3 蛋白对哺乳动物大脑学习和记忆形成的重大影响。

这项详细研究的结果最近 由出版商 Cell Press发表在《Neuron》杂志上。主要作者是弗莱堡生理学研究所的 Sami Boudkkazi 博士和 Jochen Schwenk 博士，以及美国马里兰州贝塞斯达国立卫生研究院的 Naoki Nakaya 博士。

更好地了解大脑

AMPA 受体的组装和功能至少需要 40 种蛋白质，AMPA 受体是大脑兴奋性突触中的主要神经递质受体。在过去的十年里，法克勒的研究小组阐明了大多数这些构建模块的功能意义;然而，一些构件的功能仍未得到解决。这些未知蛋白质包括 Noelins1-3，这是所有脊椎动物中高度保守的分泌蛋白家族。

“我们通过靶向删除 Noelin1-3 蛋白，研究了小鼠大脑中的 AMPA 受体。这些基因敲除动物是由美国马里兰州贝塞斯达国立卫生研究院的 Stanislav Tomarev 博士领导的美国合作伙伴培育出来的，”研究负责人 Fakler 说道。他将主要结果总结如下：“我们发现，组装成四聚体的 Noelins 将 AMPA 受体与多种锚定蛋白(包括 neurexin1 或 neuritin1)连接起来，从而稳定细胞膜中的受体。Noelins1-3 负责建立神经细胞的活动依赖性突触可塑性：它们作为‘通用锚’控制 AMPAR 受体在大脑中的分布和动态。”

这些结果不仅促进了这样的结论：在没有诺林斯的情况下，突触几乎无法进行学习。此外，从长远来看，这些分泌蛋白的缺失会对神经元的功能和形态产生深远的负面影响。“我们的工作表明，神经元的复杂性降低，某些功能不再可能。这些变化可能对高级大脑功能产生什么影响，还有待观察，”法克勒说。

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