解码微生物肠道信号的研究表明潜在的IBD新疗法

对我们的身体如何与生活在我们肠道中的微生物相互作用的新见解表明，两种药物的组合可能提供一种治疗炎症性肠病(如克罗恩病和溃疡性结肠炎)的新方法。

潜在的治疗途径来自辛辛那提儿童医院专家领导的一项研究，该研究于2023年 3 月 28 日在线发表在《实验医学杂志》上。共同第一作者是 Garrett Overcast 博士和 Hannah Meibers 理学士。通讯作者是Chandrashekhar Pasare，DVM，博士，免疫生物学部和炎症与耐受中心联合主任。

研究团队进行了大量实验，以了解位于肠道内壁的免疫细胞如何检测和响应微生物并将重要信号传递给肠道上皮细胞。当免疫细胞和上皮细胞之间的信号网络正常运作时，免疫系统可以与肠道中的友好细菌和谐相处。

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当微生物到细胞的信号因基因突变或其他原因(如肠上皮细胞受损)而变得混乱时，免疫系统可能无法反应或反应过度，从而导致炎症性肠病 (IBD) .

这项研究表明，位于肠道的免疫系统细胞可以检测到微生物。这些免疫细胞传递信号以诱导一种叫做 IL-1 的蛋白质。这增加了另一种称为 IL-22 的蛋白质的水平，IL-22 反过来开始与 IL-1 协同作用，以激活在肠上皮细胞上表达的 IL-1 受体 (IL-1R)。除了将炎症细胞募集到组织的其他基因外，IL-1R 的激活还会诱导 ROS 基因活性。研究人员说，这种连锁反应会引发过度的炎症反应，从而损害肠道。

“由于 IL-22 与 IL-1R 信号通路的协同作用，IL-22 似乎在炎症反应中发挥的致病作用以前并未明确，”Pasare 说。“我们相信这可能有助于解释为什么过去只关注抑制 IL-1β 活性的 IBD 治疗会产生不同的结果。我们相信联合阻断 IL-22 和 IL-1R 可以作为 IBD 更有希望的治疗方法。”

下一步是什么?

一些可以抑制 IL-22 或 IL-1R 的单克隆抗体已在各种自身免疫病症的临床试验中得到评估。研究团队有兴趣探索现有产品是否可以安全地用于联合治疗，或者开发针对这两种途径的新疗法是否会更有效。

Cincinnati Children's 该出版物的合著者还包括 Emily Eshleman 博士、Irene Saha 博士、Lisa Waggoner 理学硕士、Krupaben Patel 理学士、David Haslam 医学博士、Theresa Alenghat 医学博士、博士和 Kelli VanDussen 博士;和阿拉巴马大学伯明翰分校医学博士 Viral Jain。

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