解释了慢性肾脏病和心血管疾病之间的联系

慢性肾病与血管壁上矿物质沉积物的形成有关，这种沉积物被称为“钙化”，会导致心血管疾病。小细胞外囊泡 (sEV)——细胞外的小型封闭结构——可以在细胞间传递信号分子，但它们的生物学作用尚不完全清楚。现在，源自慢性肾病的“恶意”sEVs 已被证明通过称为“VEGFA”的信号通路在血管钙化中发挥作用。

血管壁中的肌肉细胞(血管平滑肌细胞)可以经历称为“表型转换”的过程，该过程将它们从维持正常结构和功能的收缩状态转变为非收缩状态。这通常是导致心血管疾病和血管壁钙化的第一步。慢性肾病可以促进这种表型转换，现在来自 TMDU 的研究人员已经表明，这两者通过对源自慢性肾病的 sEV 的改变联系在一起。

sEV 由所有细胞自然分泌。它们携带并在细胞间传播各种信号分子，包括蛋白质、微小 RNA (miRNA) 和 DNA。该团队对循环 sEV 中的 miRNA 群体进行了测序，发现啮齿动物模型和患有慢性肾病的人的 sEV 中有四种 miRNA 减少了。这些 miRNA 可防止血管钙化。“计算分析表明，这四组 miRNA 以 VEGFA-VEGFR2 信号为靶点，这是驱动血管钙化的关键信号通路，”联合第一作者 Takaaki Koide 解释说。“miRNA 水平的降低与 VEGFA 蛋白量的增加有关”。

“然后我们表明，VEGFA 通路的治疗性抑制，无论是在药理学上还是在遗传学上，都减少了我们慢性肾病啮齿动物模型中的血管钙化，”联合第一作者 Shintaro Mandai 解释说。用这些 VEGFA 抑制剂治疗慢性肾病患者可能会减少相关的血管钙化。针对 sEV 本身也可能具有治疗潜力。

“miRNA 的四重奏也显示出诊断效率，因为每个 miRNA 的表达水平可用于预测腹主动脉的钙化，”资深作者 Shinichi Uchida 解释道。“因此，这些 miRNA 是作为疾病和治疗靶点的生物标志物的有力候选者。”

这项研究首次揭示了血管钙化是由 VEGFA 信号控制的，VEGFA 信号由慢性肾病衍生的 sEV 激活。它可能被证明是治疗这些在世界范围内非常重要的疾病的关键。

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