血液蛋白质快照中记录了长期饮酒的有害影响

生物化学家乔恩·雅各布斯(Jon Jacobs)分析了埃博拉、癌症、结核病、肝炎、糖尿病、莱姆病、脑损伤和流感等疾病患者的血液。

但是，当他和同事深入研究酒精相关性肝炎患者血液中的蛋白质活性时，他从未见过血液化学如此糟糕，酒精相关性肝炎是一种由多年大量饮酒引起的严重肝病。

“这些患者的蛋白质比我们分析过的任何其他血浆都更加失调，”能源部太平洋西北国家实验室的生物化学家雅各布斯说。“我们测量的蛋白质中几乎有三分之二处于异常水平。这是患有这种疾病的人体内发生的事情的快照，反映了这种疾病的严重程度。

该“快照”是对疾病患者体内蛋白质变化的测量。蛋白质活性变化的独特组合标志着朝着开发简单的血液测试来诊断酒精相关性肝炎迈出了重要一步。

雅各布斯及其同事，包括来自退伍军人事务长滩医疗保健系统和匹兹堡大学的科学家和医生，已将他们的研究结果发表在《病理学杂志》上。该研究的通讯作者是Jacobs和Timothy Morgan，他是VA长滩的胃肠病学家，他治疗了该疾病患者超过35年。

酒精相关性肝炎：酝酿已久

这些发现并不让摩根感到惊讶。

“这些人病得很重。这些患者一直在喝大量的酒，通常超过六瓶啤酒或超过一瓶葡萄酒或每天超过四杯酒超过10年，“摩根说，他也是UCI Health的医学教授。

这种疾病比其他可能由酒精引起的肝脏疾病更严重，包括肝硬化和脂肪肝。大约10%的酒精相关性肝炎患者在诊断后一个月内死亡;大约25%的人在六个月内死亡。他们经常处于一种已经酝酿多年的疾病的最后阵痛中。

摩根估计，他已经治疗了400多名患有这种疾病的患者。为了改善他为患者提供的护理并更多地了解这种疾病，摩根汇集了来自南加州酒精性肝炎联盟、PNNL、匹兹堡大学 InTeam 联盟等的研究人员、医生和患者。

该研究包括分析106人的血液或组织样本。其中包括57名酒精相关性肝炎患者和49名患有非酒精性脂肪性肝病，其他酒精相关性肝病(如肝硬化)或健康的患者。

PNNL团队使用灵敏的质谱法测量了研究参与者血液中的1，500多种蛋白质。尽管酒精相关性肝炎对血液中的蛋白质有压倒性的影响，但PNNL团队确定了一组100种蛋白质，这些蛋白质在患者中发生了改变，似乎驱动了特定疾病。这些患者的许多蛋白质较少;有些更丰富。受影响的蛋白质涵盖了身体功能的范围，包括炎症、免疫和凝血，以及基本的肝功能。

结果与以前涉及患者肝脏组织的酒精相关性肝炎研究密切相关。匹兹堡大学肝病学主任、本研究的作者拉蒙·巴塔勒(Ramon Bataller)此前曾描述过该疾病患者肝脏中的基因活性。他的团队发现，疾病患者血液中改变的核心蛋白质与肝脏中基因和蛋白质的巨大失调直接相关，将疾病特异性蛋白质血液表达与肝功能联系起来。

这两项研究都指出了一种称为HNF4A的分子的核心作用，它是肝脏基因活动的中心枢纽。HNF4A还参与胰腺癌和糖尿病等疾病。

一个目标：用于诊断和监测的生物标志物

这项工作是朝着开发基于血液的生物标志物 - 血液测试 - 迈出的重要一步，该标志物将表明某人患有酒精相关性肝炎。

“酒精相关性肝炎的诊断可能很困难，成本高昂，有时可能需要几天时间，”摩根说。“对AH的诊断进行血液检查将有助于医生快速，安全，更准确，比肝活检更便宜地做出诊断。

该团队正在进行进一步的研究，以确定相同的蛋白质变化是否可用于监测患者对治疗的反应。医生通常使用类固醇来减轻炎症，但治疗使患者容易受到感染。

“这些数据帮助我们了解这些患者正在发生的事情，我们希望它为我们提供了一个额外的工具来监测患者对治疗的反应，”雅各布斯说。

除了Jacobs之外，PNNL的作者还包括Marina Gritsenko，Richard D. Smith和Le Z. Day，以及前PNNL科学家Komal Kedia，现在在默克公司工作。该研究的第一作者是匹兹堡大学和纳瓦拉大学的Josepmaría Argemí。

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