肺癌及继发性肿瘤的联合药物治疗

金泽大学的研究人员在《胸部肿瘤学杂志》上报告了一种很有前途的新方法，可以联合治疗最常见类型的肺癌和中枢神经系统相关的继发性癌症。该方法在于结合两种抗癌药物，其中一种可以补偿另一种的耐药性副作用。

在 20% 到 40% 的癌症患者中，中枢神经系统 (CNS) 发生转移(继发性肿瘤的发展)。CNS 转移对患者的生活质量产生负面影响，并与不良的健康预后相关。在一种称为 ALK 重排非小细胞肺癌(NSCLC) 的癌症中，已知当使用针对原发性肿瘤的药物时，CNS 转移会持续存在。现在，来自金泽大学的 Seiji Yano 及其同事调查了对此类药物耐药性的起源，并在小鼠模型上测试了一种新的治疗策略。

研究人员研究了药物艾乐替尼。尽管用于晚期 ALK 重排 NSCLC 的标准治疗，但大约 20% 至 30% 接受艾乐替尼治疗的患者发生 CNS 转移，这归因于对药物的获得性耐药。

通过每天用艾乐替尼治疗首先注射肿瘤细胞的小鼠 16 周，科学家们获得了显示艾乐替尼耐药性的小鼠模型。通过对小鼠大脑的生化分析，Yano 及其同事能够将抗性与一种称为表皮生长因子受体 (EGFR) 的蛋白质的激活联系起来。反过来，这种激活是双调蛋白 (AREG) 产量增加的结果，AREG 是一种与 EGFR 结合的蛋白质，这样做会“激活”它。

基于这一见解，研究人员测试了将用于抑制 EGFR 作用的药物与艾乐替尼治疗相结合的效果。实验表明，alctinib 与厄洛替尼或奥希替尼(两种现有的 EGFR 抑制药物)联合治疗可阻止 CNS 转移的进展，控制病情超过 30 天。

科学家们得出结论，alectinib 和 EGFR 抑制剂的联合使用可以克服软脑膜癌病 (LMC) 小鼠模型中的 alectinib 耐药性，LMC 是一种特殊类型的 CNS 转移。引用 Yano 及其同事的话说：“我们的研究结果可能为临床试验提供理论依据，以研究双靶向 ALK 和 EGFR 的新疗法在 ALK 重排 NSCLC 中对艾乐替尼耐药的 LMC 的影响。”

非小细胞肺癌

非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)是肺癌的两种类型。85% 的肺癌属于 NSCLC 类型。NSCLC 对化疗的敏感性低于 SCLC，因此药物治疗最为重要。

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