大规模研究发现结直肠癌新遗传危险因素

由西雅图 Fred Hutchinson 癌症中心的研究人员和全球 200 名科学合作者领导的对 100,000 多例结直肠癌 (CRC) 病例的综合分析确定了 100 多个与该疾病密切相关的新遗传风险因素。

这些发现于 12 月 20 日发表在《自然遗传学》杂志上，可以帮助临床医生更好地确定谁患结直肠癌的风险最高，以便他们能够接受早期筛查。它还可能有助于确定预防性化疗或其他主动治疗的潜在候选人。

根据研究作者的说法，这些发现证明了大数据的力量——将如此大规模的研究与使用多组学的复杂、详细的分析相结合，以获得对结直肠癌潜在生物学的更多见解。多组学是一种结合多个大规模生物数据集“组学”的生物分析方法，如基因组、蛋白质组和转录组等。

“这是迄今为止关于结直肠癌常见遗传风险因素的最大、最全面的研究，”Fred Hutch 的分子和遗传流行病学家 Ulrike “Riki” Peters 博士说，他也是该研究的相应主要作者。“我们对我们的研究发现感到兴奋，包括为这种严重疾病增加了 100 多种遗传风险变异。”

Peters 补充说，我们之前的研究已经确定了大约 140 个结直肠癌的遗传标记，他的研究重点是结直肠癌的遗传和环境风险因素，以及种族和种族对常见复杂疾病的潜在遗传风险因素的影响.

在这项研究中，研究人员对超过 100,000 例结直肠癌病例进行了荟萃分析，并与超过 150,000 例未患结直肠癌的对照组进行了比较。两组都是欧洲或亚洲血统。

他们的初步研究结果确定了 205 个结直肠癌的独立风险关联，其中 50 个以前没有报道过。进一步的多组学分析揭示了另外 53 个与该疾病相关的基因变异。

“我们的研究结果为结直肠癌提供了新的见解，并大大扩展了我们对基因变异在遗传性结直肠癌中所起作用的认识，”Fred Hutch 的生物统计学家、该研究的共同第一作者 Li Hsu 博士说。

种系遗传风险或基因突变——您从亲生父母那里继承的那些——在癌症风险和易感性中起着至关重要的作用。

“了解这些遗传因素以及哪些人群受其影响最大的风险可以指导临床医生推荐预防措施和更频繁的筛查，从而为患者提供更早的诊断和治疗并获得更好的生存结果。” 正如 Minta Thomas 博士所指出的那样，他是该论文的第一批共同作者之一，也是 Fred Hutch 与 Drs. 合作的科学家。许和彼得斯。

结直肠癌每年影响全球约 190 万人，是全球死亡的主要原因。根据美国癌症协会的数据，在美国，结直肠癌是诊断出的第三大癌症，不包括皮肤癌。总体而言，男性患结直肠癌的终生风险约为 23 分之一或 4.3%，女性约为 25 分之一或 4%。

“结直肠癌是一种严重的疾病，但它是可以预防的，如果及早发现，可以成功治疗，”胃肠道癌症预防计划诊所主任兼 Fred Hutch 教授 William Grady 博士说。“这项研究有可能为更好的筛查和预防铺平道路，使我们能够改进目前确定谁处于更高风险中的方法。”

该研究结果还验证了更常见的 CRC 风险因素，包括胰岛素抵抗、吸烟和肥胖，这些因素在之前的流行病学研究中已经观察到和报告。

Fred Hutch 及其研究合作者计划利用该研究的发现开发基于种系 DNA 的测试，该测试可以对哪些人具有患结直肠癌的高遗传风险以及哪些人患这种疾病的可能性很小进行分类。

一个长期目标是将遗传风险数据与其他风险因素——环境、饮食和行为(如吸烟)——结合起来，以创建多方面的风险评分，称为多基因风险评分，从而更准确地确定一个人的结直肠癌风险。

“总的来说，我们的研究结果证明了多组学分析的力量，可以为结直肠癌的生物学基础提供新的见解，包括特定基因突变的鉴定和对以前未曾怀疑的功能机制的支持，”彼得斯说。“我们确定的几个基因和途径是预防性治疗的潜在目标。”

更多信息： 通过对欧洲和东亚血统的 100,204 个病例和 154,587 个对照的多组学分析

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