发现了肌萎缩侧索硬化症的保护性益生菌
一种名为鼠李糖乳杆菌HA-114 的益生菌可预防秀丽隐杆线虫的神经变性,这是一种用于研究肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 的动物模型。
这是由蒙特利尔大学神经科学教授亚历克斯帕克领导的加拿大 CHUM 研究中心 (CRCHUM) 的一项新研究的发现,该研究发表在通讯生物学杂志上。
他和他的团队认为,脂质代谢的破坏导致了这种脑退化,并表明与测试的同一细菌家族的其他菌株相比,非商业益生菌 HA-114 提供的神经保护作用是独一无二的。
“当我们将它添加到动物模型的饮食中时,我们注意到它抑制了运动神经元退化的进展,”该研究的主要作者帕克说。“HA-114 的特殊性在于其脂肪酸含量。”
通过将信号传输到肌肉使其收缩,运动神经元(神经细胞)使我们能够随意移动身体。
ALS 患者的运动神经元逐渐退化。这使他们失去肌肉能力,达到完全瘫痪的程度,确诊后的平均预期寿命仅为 3 至 5 年。
加拿大有近 3,000 人患有 ALS。
“最近的研究表明,肠道微生物群的破坏可能与许多无法治愈的神经退行性疾病(包括 ALS)的发生和发展有关,”Parker 解释说。
鉴定具有神经保护作用的菌株可以为新疗法奠定基础。
饮食问题
该科学项目的核心是该研究的第一作者奥黛丽·拉巴尔 (Audrey Labarre),她是一名博士后研究员,致力于通过关注秀丽隐杆线虫的运动神经元退化来推进 ALS 研究。
为了 CRCHUM 研究的目的,这些线虫的长度仅为一毫米,并且与人类共享 60% 的基因构成,这些线虫用 ALS 相关基因进行了基因改造。
为了研究基于益生菌的膳食补充剂对该动物模型的神经保护作用,Labarre 测试了总共 13 种不同的细菌菌株和三种菌株组合。
HA-114 脱颖而出。益生菌的作用有助于减少 ALS 模型和另一种神经退行性疾病亨廷顿舞蹈症的运动障碍。
两个基因在起作用
依靠来自基因研究、基因组分析、行为分析和显微镜图像的数据,科学团队确定了两个基因,acdh-1 和 acs-20,它们在这种神经保护机制中起着关键作用。
由于与 CRCHUM 研究员 Martine Tétreault 和蒙特利尔心脏研究所研究中心研究员 Matthieu Ruiz 的合作,他们能够完成这项细致的工作。
这两个基因在人类中以等效形式存在,都参与脂质代谢和 β-氧化,这是一个将脂肪酸在线粒体(真正的细胞发电厂)中分解成能量的过程。
“我们相信 HA-114 提供的脂肪酸通过独立的非传统途径进入线粒体,”帕克说。在这样做的过程中,它们恢复了 ALS 受损能量代谢的平衡,并导致神经变性减少。
研究人员的团队现在正在对一种比秀丽隐杆线虫更复杂的动物模型——老鼠——进行类似的研究。
然后他们将在临床环境中验证HA-114 是否可以作为当前 ALS 治疗的治疗补充。他们说,益生菌的优势在于,与药物不同,它产生的副作用很少。
为此,总部位于 CRCHUM 并由 ALS 诊所主任 Geneviève Matte 博士领导的加拿大范围内的临床研究将从 2023 年春季开始对 100 名受试者进行。
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