在临床前研究中将胶质母细胞瘤冷却至室温可延长生存期

最近在Science Advances上报道的一项新的临床前研究表明，将脑肿瘤冷却至室温可能会延长多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 患者的生存期，该研究由目前在埃默里大学和 UT Southwestern (UTSW) 的研究人员领导，他们在杜克大学时就开始了这项研究).

多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 作为一种癌症形式持续存在，预后很差。尽管采用标准护理治疗，但患有此类脑肿瘤的患者的中位生存期仅为 15 至 18 个月。平均而言，不到 7% 的患者在诊断后存活五年。预后具有挑战性，因为即使是目前最有效的治疗方法也无法预防 GBM 的复发。

加入不断增加的潜在新疗法列表(例如操纵电场和温度)的是一个复兴的概念，该概念于 1940 年代首次尝试，早期尝试对脑肿瘤进行低温冷冻。虽然冷冻肿瘤可以去除病变组织，但低于零的温度也会伤害周围的健康组织。

但是，由 UT Southwestern 的作者 Syed Faaiz Enam、MBBS 博士和埃默里大学的 Ravi V. Bellamkonda 博士领导的一项研究发现，“细胞稳态性低温”可以局部持续地冷却大脑在不伤害周围健康组织的情况下，能够延长患有脑肿瘤的大鼠的生存期。

Enam 目前是德克萨斯大学西南医学中心的神经病学住院医师和科学家，之前是杜克大学普拉特工程学院的博士后研究员。Bellamkonda 目前是埃默里大学教务长兼负责学术事务的执行副总裁，也是埃默里大学 Winship 癌症研究所的研究员。他于 2021 年从杜克大学来到埃默里大学，担任普拉特工程学院院长。

研究小组创造了低温装置并将其植入仍然能够自由进食、生长和四处走动的老鼠身上。那些打开设备的人——也就是说，将他们的脑肿瘤冷却到室温——存活的时间至少是原来的两倍。令人鼓舞的是，那些肿瘤达到“细胞生长抑制”温度(即肿瘤停止生长的温度)的大鼠在整个研究期间都存活了下来。

Bellamkonda 解释说，这项工作表明，与正常体温 98.6 度相比，肿瘤细胞在 68-77 华氏度的室温下停止生长。低温(降温)似乎会减缓多个细胞过程，这可能是肿瘤停止生长的原因;这也可以防止对化学疗法或免疫疗法产生耐药性，这是癌症领域的一个重要问题。

正在进行的研究的下一步将是为更大尺寸的设备设计原型，并在其他动物和人类身上进行试验。

Enam 相信它可以发挥作用。“由于温度是一种基本的物理特性，所有的化学和细胞反应都依赖于它，”他说，“这种效应在其他肿瘤类型和其他物种中也会相匹配。” 他补充说，“结果不仅限于老鼠。它也应该适用于人类。它是广泛影响生物学的基础物理学。”

作者设想了这项研究的几个潜在结果：患者可能会永久植入该装置，“并且它可以阻止剩余的肿瘤细胞。” 或者他们“可能只需要该设备一段时间，因为肿瘤可能对长时间的低温有选择性地敏感。” 第三种可能性可能是将该设备与化学疗法或免疫疗法结合使用——正如研究文章所讨论的那样。在这种情况下，Bellamkonda 说，“低温会抑制剩余的肿瘤细胞，使它们不会产生耐药性。”

细胞稳态低温可能被证明是对抗 GBM 的有力武器，GBM 是最致命的癌症形式之一，也是其他肿瘤。

“在某种程度上，这是一个新领域，”Enam 说。“我们已经尝试了许多不同的方法来杀死癌症。然而，当我们这样做时，它会变得更强大，它会进化。这是对我们治疗癌症方法的重新思考。我们不是在杀死它，而是在阻止它的生长。这可以争取时间尝试不同的疗法，直到我们找到治愈任何特定患者的方法。”

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