试验证明急性淋巴细胞白血病治疗取得进展

最新研究揭示了对新诊断的 B 系急性淋巴细胞白血病 (ALL) 成人患者的重大治疗进展。随机 3 期研究 E1910 评估了 blinatumomab 免疫疗法对首轮化疗后预后良好的患者的疗效。经过大约 3.5 年的随访，继续接受额外的标准巩固化疗加实验性博纳吐单抗的患者中有 83% 存活，而仅接受化疗的患者存活率为 65%。

首席研究员 Mark R. Litzow 医学博士于中部时间 2022 年 12 月 13 日星期二上午 9 点在第 64 届血液学会 (ASH) 年会暨博览会上介绍了摘要 LBA-1 的结果。LBA-1 是本次会议上仅有的六个最新摘要中的第一个，并且是 12 月 12 日星期一上午 8:30 CT 的官方新闻节目的一部分。

“将 blinatumomab 添加到巩固化疗代表了新诊断的 B 系急性淋巴细胞白血病患者的新护理标准，这些患者在诱导化疗后处于缓解期并且没有可测量的残留病灶，”医学教授 Litzow 博士说。明尼苏达州罗彻斯特的梅奥诊所。

目前对新诊断的 ALL 的治疗通常会导致缓解。尽管如此，不幸的是，患者经常会复发，导致即使在诱导化疗后没有可测量残留病灶 (MRD) 的患者中，生存率也很低。MRD 测试寻找任何未被癌症治疗杀死的癌细胞。

E1910 试验的目标是通过将 blinatumomab 纳入一线环境，进一步提高预后更好的患者的总生存期，预后定义为完全缓解和 MRD 阴性 (<0.01%)。E1910 数据将与监管机构讨论，用于注册目的和 blinatumomab 标签扩展。

Blinatumomab 是一种“靶向”药物，可引导患者的 T 细胞(免疫系统的一部分)识别恶性 B 细胞并摧毁它们。它有两项 FDA 批准用于 B 系 ALL 患者：复发/难治性疾病患者(2014 年批准)和第一次或第二次完全缓解且 MRD 检测阳性 >0.01% 的患者(2018 年批准)。

“这是第一项证明我们能够改善完全缓解的 ALL 患者的生存期的随机试验，包括通过敏感的 MRD 测试，并将 blinatumomab 免疫疗法加入标准巩固化疗作为新的护理标准， “FRCPC 医学博士 Selina M. Luger 说。Luger 博士是 ECOG ACRIN 白血病委员会主席和费城宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心的医学教授。

治疗概述

2013 年 12 月至 2019 年 10 月期间，、加拿大和以色列的 77 个临床站点共招募了 488 名新诊断的 B 系 ALL 患者。BCR::ABL1 基因异常的患者不符合条件。中位年龄为 51 岁(范围 30-70)。

ALL的标准治疗相当复杂，需要多周期联合化疗。E1910治疗概述如下：

第 1 步 诱导——所有参与者都接受了 2.5 个月的联合化疗，包括针对 55 岁以下患者的 pegaspargase。B 淋巴细胞抗原 CD20 检测呈阳性的患者也接受了利妥昔单抗治疗。诱导结束时，395 名患者 (81%) 病情缓解，333 名患者进入第 2 步。其余患者退出研究。

第 2 步强化——患者接受了一个疗程以阻止白血病在中枢神经系统中发展，如果不加以预防，白血病是复发的常见部位。然后，对所有患者进行集中检测 MRD。虽然主要评估是在 MRD- 队列中进行的，但 MRD+ 患者继续参加试验。

第 3 步实验——286 名患者(224 名 MRD- 和 62 名 MRD+)被随机/分配接受四个周期的巩固化疗，有或没有 blinatumomab。Blinatumomab 在提供它的四个周期中的每个周期中通过连续静脉输注给药 4 周。72% 的患者接受了 72 小时和 96 小时输注博纳吐单抗，这克服了进行试验的可行性问题。在 2018 年 3 月 FDA 批准 blinatumomab 用于 MRD+ 患者后，MRD+ 参与者被分配到 blinatumomab 组。MRD-患者继续被随机化。

第 4 步维持——患者接受 POMP 治疗(嘌呤醇 + Oncovin + 甲氨蝶呤 + 泼尼松)约 2 年，通常用于保持 ALL 缓解并增加治愈的机会。

结果

一项计划中的中期分析显示，在 224 名 MRD- 患者中，有 56 人死亡：化疗加博纳吐单抗组 17 人，对照组化疗组 39 人。当时的中位随访时间为 43 个月。化疗加博纳吐单抗组未达到中位总生存期，而对照组接近 6 年(71.4 个月)。试验继续跟踪参与者。

该研究未发现与使用化疗联合博纳吐单抗相关的新安全问题，并且在 72% 的患者中使用了 72 小时和 96 小时的输注。事实证明，这些输注时间对于可行地进行试验是必要的。研究人员计划进一步分析数据，以确定特定亚组患者是否比其他患者更有可能从blinatumomab中获益。

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